Moderna y Merck anuncian ARNm

13 de diciembre de 2022 7:00 a. m. hora del Este

mRNA-4157/V940, en combinación con KEYTRUDA, demostró una reducción estadística y clínicamente significativa en el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte en comparación con la monoterapia con KEYTRUDA en pacientes con melanoma en estadio III/IV con alto riesgo de recurrencia después de una resección completa

Los resultados son la primera demostración de la eficacia de un tratamiento del cáncer de ARNm en investigación en un ensayo clínico aleatorizado

Las empresas planean discutir los resultados con las autoridades reguladoras e iniciar un estudio de Fase 3 en melanoma en 2023 y expandirse rápidamente a otros tipos de tumores

CAMBRIDGE, MA y RAHWAY, NJ/ ACCESSWIRE / 13 de diciembre de 2022 / Moderna, Inc. (Nasdaq: MRNA), una empresa de biotecnología pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm), y Merck (NYSE:MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy que el ensayo de fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 de mRNA-4157/V940, una vacuna contra el cáncer de mRNA personalizada en investigación, en combinación con KEYTRUDA®, la terapia anti-PD-1 de Merck , demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el criterio principal de valoración de la supervivencia sin recurrencia (SLR) en comparación con KEYTRUDA solo para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma en estadio III/IV después de una resección completa. El tratamiento adyuvante con ARNm-4157/V940 en combinación con KEYTRUDA redujo el riesgo de recurrencia o muerte en un 44 % (HR = 0,56 [IC del 95 %, 0,31-1,08]; valor de p unilateral = 0,0266) en comparación con KEYTRUDA solo.

"Los resultados de hoy son muy alentadores para el campo del tratamiento del cáncer. El ARNm ha sido transformador para la COVID-19 y ahora, por primera vez, hemos demostrado el potencial del ARNm para tener un impacto en los resultados en un ensayo clínico aleatorizado en melanoma", dijo Stéphane Bancel, director ejecutivo de Moderna. "Comenzaremos estudios adicionales en melanoma y otras formas de cáncer con el objetivo de brindar tratamientos contra el cáncer verdaderamente individualizados a los pacientes. Esperamos publicar el conjunto de datos completo y compartir los resultados en una próxima conferencia médica de oncología, así como autoridades."

"Estos hallazgos positivos representan un hito importante en nuestra colaboración con Moderna", dijo el Dr. Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. "Durante los últimos seis años, nuestros equipos han trabajado en estrecha colaboración combinando nuestra experiencia respectiva en ARNm e inmunooncología con un enfoque en mejorar los resultados para los pacientes con cáncer. Esperamos avanzar en este programa a la siguiente fase de desarrollo".

"Los resultados de este ensayo aleatorizado de fase 2b son emocionantes para el campo. Estos datos brindan la primera evidencia de que podemos mejorar las tasas de supervivencia sin recurrencia logradas por el bloqueo de PD-1 en el melanoma de alto riesgo resecado. Estos hallazgos también proporcionan la primera evidencia aleatoria de que un enfoque de neoantígeno personalizado puede ser beneficioso en el melanoma", dijo Jeffrey S. Weber, MD, PhD, investigador principal del estudio y director adjunto del Centro de Cáncer Perlmutter en NYU Langone. Dr. Weber es un consultor pagado por Merck y Moderna.

Los eventos adversos observados con mRNA-4157/V940 en KEYNOTE-942 fueron consistentes con los informados previamente en un ensayo clínico de Fase 1. El perfil de seguridad de KEYTRUDA fue consistente con el observado en estudios previamente informados. Se produjeron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento en el 14,4 % de los pacientes que recibieron el brazo de combinación de mRNA-4157/V940 y KEYTRUDA frente al 10 % que recibieron KEYTRUDA solo.

Las compañías planean discutir los resultados con las autoridades reguladoras e iniciar un estudio de Fase 3 en pacientes con melanoma en 2023.

En octubre de este año, las empresas anunciaron que Merck había ejercido su opción de desarrollar y comercializar conjuntamente mRNA-4157/V940. Merck y Moderna compartirán los costos y las ganancias por igual bajo esta colaboración mundial.

Las vacunas personalizadas contra el cáncer están diseñadas para preparar el sistema inmunitario de modo que un paciente pueda generar una respuesta antitumoral personalizada específica para su firma de mutación tumoral. mRNA-4157/V940 está diseñado para estimular una respuesta inmunitaria mediante la generación de respuestas de células T específicas basadas en la firma mutacional única del tumor de un paciente. KEYTRUDA es una inmunoterapia que funciona aumentando la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. Con base en los primeros estudios clínicos, la combinación de mRNA-4157/V940 con KEYTRUDA puede proporcionar potencialmente un beneficio adicional y mejorar la destrucción de células tumorales mediada por células T.

Acerca de ARNm-4157/V940

mRNA-4157/V940 es una nueva vacuna personalizada contra el cáncer basada en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en investigación que consta de un solo ARNm sintético que codifica hasta 34 neoantígenos que se diseña y produce en función de la firma mutacional única de la secuencia de ADN del paciente. tumor. Tras la administración en el cuerpo, las secuencias de neoantígeno derivadas algorítmicamente y codificadas por ARN se traducen endógenamente y se someten a un procesamiento y presentación de antígeno celular natural, un paso clave en la inmunidad adaptativa.

Acerca de KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 (NCT03897881)

KEYNOTE-942 es un ensayo de fase 2b abierto, aleatorizado y en curso que inscribió a 157 pacientes con melanoma en estadio III/IV. Después de la resección quirúrgica completa, los pacientes fueron aleatorizados para recibir mRNA-4157/V940 (nueve dosis totales de mRNA-4157) y KEYTRUDA (200 mg cada tres semanas durante hasta 18 ciclos [aproximadamente un año]) versus KEYTRUDA solo durante aproximadamente un año hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El criterio de valoración principal es la supervivencia sin recurrencia, y los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia sin metástasis a distancia y la seguridad.

Los criterios clave de elegibilidad para el ensayo incluyeron: pacientes con melanoma cutáneo resecable metastásico a un ganglio linfático y con alto riesgo de recurrencia, pacientes con resección completa dentro de las 13 semanas previas a la primera dosis de KEYTRUDA, pacientes sin enfermedad al ingresar al estudio (después de la cirugía ) sin recaída locorregional o metástasis a distancia y sin evidencia clínica de metástasis cerebrales, los pacientes tenían una muestra de tumor fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) disponible adecuada para la secuenciación, estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y pacientes con Función normal de órganos y médula informada en la selección.

Acerca del melanoma

El melanoma, la forma más grave de cáncer de piel, se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células productoras de pigmento. Las tasas de melanoma han aumentado en las últimas décadas, con casi 325 000 casos nuevos diagnosticados en todo el mundo en 2020. En los EE. UU., el cáncer de piel es uno de los tipos de cáncer más comunes diagnosticados, y el melanoma representa la gran mayoría de los casos de cáncer de piel fallecidos. Se estima que habrá cerca de 100 000 nuevos casos de melanoma diagnosticados y casi 8000 muertes como resultado de la enfermedad en los EE. UU. en 2022. Las tasas de supervivencia a cinco años se estiman en 60,3 % para el estadio III y 16,2 % para el estadio IV.

Acerca de la inyección de KEYTRUDA ® (pembrolizumab), 100 mg

KEYTRUDA es una terapia anti-receptor de muerte programada-1 (PD-1) que funciona al aumentar la capacidad del sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

Merck tiene el programa de investigación clínica en inmunooncología más grande de la industria. Actualmente hay más de 1600 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de tipos de cáncer y entornos de tratamiento. El programa clínico de KEYTRUDA busca comprender el papel de KEYTRUDA en todos los tipos de cáncer y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, incluida la exploración de varios biomarcadores diferentes.

Indicaciones seleccionadas de KEYTRUDA ® (pembrolizumab) en EE. UU.

Melanoma

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (a partir de los 12 años) con melanoma en estadio IIB, IIC o III después de una resección completa.

Consulte las indicaciones seleccionadas adicionales para KEYTRUDA en los EE. UU. después de la información de seguridad importante seleccionada

Información de seguridad importante seleccionada para KEYTRUDA

Reacciones adversas inmunomediadas graves y fatales

KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal que pertenece a una clase de fármacos que se unen a PD-1 o PD-L1, bloqueando la vía PD-1/PD-L1, eliminando así la inhibición de la respuesta inmunitaria, rompiendo potencialmente la tolerancia periférica y inducir reacciones adversas inmunomediadas. Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o fatales, pueden ocurrir en cualquier sistema de órganos o tejido, pueden afectar a más de un sistema del cuerpo simultáneamente y pueden ocurrir en cualquier momento después de comenzar el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento. Es posible que las reacciones adversas inmunomediadas importantes enumeradas aquí no incluyan todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Vigile de cerca a los pacientes en busca de síntomas y signos que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. La identificación y el manejo tempranos son esenciales para garantizar el uso seguro de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Evalúe las enzimas hepáticas, la creatinina y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento. Para pacientes con TNBC tratados con KEYTRUDA en el entorno neoadyuvante, controle el cortisol en sangre al inicio, antes de la cirugía y según esté clínicamente indicado. En casos de sospecha de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario, inicie el estudio adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituya el manejo médico de inmediato, incluida la consulta a especialistas, según corresponda.

Retenga o suspenda permanentemente KEYTRUDA según la gravedad de la reacción adversa inmunomediada. En general, si KEYTRUDA requiere interrupción o descontinuación, administre terapia con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Tras la mejora a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas no se controlen con la terapia con corticosteroides.

Neumonitis inmunomediada

KEYTRUDA puede causar neumonitis inmunomediada. La incidencia es mayor en pacientes que han recibido radiación torácica previa. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 3,4 % (94/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones mortales (0,1 %), de grado 4 (0,3 %), de grado 3 (0,9 %) y de grado 2 (1,3 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 67% (63/94) de los pacientes. La neumonitis condujo a la suspensión permanente de KEYTRUDA en el 1,3 % (36) y la suspensión en el 0,9 % (26) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron retenidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La neumonitis se resolvió en el 59% de los 94 pacientes.

Se produjo neumonitis en el 8 % (31/389) de los pacientes adultos con cHL que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluidos los Grados 3-4 en el 2,3 % de los pacientes. Los pacientes recibieron corticosteroides en dosis altas durante una mediana de 10 días (rango: 2 días a 53 meses). Las tasas de neumonitis fueron similares en pacientes con y sin radiación torácica previa. La neumonitis condujo a la suspensión de KEYTRUDA en el 5,4 % (21) de los pacientes. De los pacientes que desarrollaron neumonitis, el 42 % interrumpió KEYTRUDA, el 68 % interrumpió KEYTRUDA y el 77 % tuvo resolución.

Colitis inmunomediada

KEYTRUDA puede causar colitis inmunomediada, que puede presentarse con diarrea. Se ha notificado infección/reactivación por citomegalovirus en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. La colitis inmunomediada ocurrió en el 1,7 % (48/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (1,1 %) y Grado 2 (0,4 %). Se requirieron corticoides sistémicos en el 69% (33/48); se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 4,2% de los pacientes. La colitis provocó la suspensión permanente de KEYTRUDA en el 0,5 % (15) y la suspensión en el 0,5 % (13) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron retenidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 23% tuvo recurrencia. La colitis se resolvió en el 85% de los 48 pacientes.

Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada

KEYTRUDA como agente único

KEYTRUDA puede causar hepatitis inmunomediada. Se produjo hepatitis inmunomediada en el 0,7 % (19/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (0,4 %) y Grado 2 (0,1 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la suspensión permanente de KEYTRUDA en el 0,2 % (6) y la suspensión en el 0,3 % (9) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron retenidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

KEYTRUDA con Axitinib

KEYTRUDA en combinación con axitinib puede causar toxicidad hepática. Controle las enzimas hepáticas antes del inicio y periódicamente durante el tratamiento. Considere monitorear con más frecuencia en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. Para enzimas hepáticas elevadas, interrumpa KEYTRUDA y axitinib, y considere administrar corticosteroides según sea necesario. Con la combinación de KEYTRUDA y axitinib, los Grados 3 y 4 aumentaron la alanina aminotransferasa (ALT) (20 %) y el aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (13 %) con mayor frecuencia en comparación con KEYTRUDA solo. El 59% de los pacientes con ALT elevada recibieron corticoides sistémicos. En pacientes con ALT ≥3 veces el límite superior normal (LSN) (Grados 2-4, n=116), la ALT se resolvió a Grados 0-1 en el 94 %. Entre los 92 pacientes que fueron reexpuestos a KEYTRUDA (n=3) o axitinib (n=34) administrados como agente único o con ambos (n=55), se observó recurrencia de ALT ≥3 veces el ULN en 1 paciente que recibió KEYTRUDA , 16 pacientes recibieron axitinib y 24 pacientes recibieron ambos. Todos los pacientes con recurrencia de ALT ≥3 ULN se recuperaron posteriormente del evento.

Endocrinopatías inmunomediadas

insuficiencia suprarrenal

KEYTRUDA puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria. Para el Grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluido el reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. Retenga KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 0,8 % (22/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (0,3 %) y Grado 2 (0,3 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 77% (17/22) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal condujo a la suspensión permanente de KEYTRUDA en <0,1 % (1) y a la suspensión en el 0,3 % (8) de los pacientes. Todos los pacientes que se negaron reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

hipofisitis

KEYTRUDA puede causar hipofisitis inmunomediada. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo. Inicie el reemplazo hormonal como se indica. Retenga o suspenda permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo hipofisitis en el 0,6 % (17/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (0,3 %) y Grado 2 (0,2 %). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 94% (16/17) de los pacientes; de estos, la mayoría permaneció con corticosteroides sistémicos. La hipofisitis provocó la suspensión permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (4) y la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes que se negaron reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

Trastornos de la tiroides

KEYTRUDA puede causar trastornos tiroideos inmunomediados. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo. Inicie el reemplazo hormonal para el hipotiroidismo o instituya el tratamiento médico del hipertiroidismo según esté clínicamente indicado. Retenga o suspenda permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjo tiroiditis en el 0,6 % (16/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 2 (0,3 %). Ninguno interrumpió, pero KEYTRUDA se suspendió en <0.1 % (1) de los pacientes.

El hipertiroidismo ocurrió en el 3,4 % (96/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (0,8 %). Condujo a la suspensión permanente de KEYTRUDA en <0,1 % (2) y a la suspensión en el 0,3 % (7) de los pacientes. Todos los pacientes que se negaron reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. Se produjo hipotiroidismo en el 8 % (237/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluido el grado 3 (0,1 %) y el grado 2 (6,2 %). Condujo a la suspensión permanente de KEYTRUDA en <0,1 % (1) y a la suspensión en el 0,5 % (14) de los pacientes. Todos los pacientes que se negaron reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas. La mayoría de los pacientes con hipotiroidismo requirieron reemplazo de hormona tiroidea a largo plazo. La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeora fue mayor en 1185 pacientes con HNSCC, ocurriendo en el 16 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA como agente único o en combinación con platino y FU, incluido el hipotiroidismo de grado 3 (0,3 %). La incidencia de hipotiroidismo nuevo o que empeora fue mayor en 389 pacientes adultos con cHL (17 %) que recibieron KEYTRUDA como agente único, incluido el hipotiroidismo de Grado 1 (6,2 %) y Grado 2 (10,8 %).

Diabetes mellitus tipo 1 (DM), que puede presentarse con cetoacidosis diabética

Supervise a los pacientes en busca de hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes. Iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado. Retenga KEYTRUDA según la gravedad. La DM tipo 1 ocurrió en el 0,2 % (6/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. Condujo a la suspensión permanente en <0,1 % (1) y a la suspensión de KEYTRUDA en <0,1 % (1) de los pacientes. Todos los pacientes que se negaron reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas.

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

KEYTRUDA puede causar nefritis inmunomediada. Se produjo nefritis inmunomediada en el 0,3 % (9/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 4 (<0,1 %), Grado 3 (0,1 %) y Grado 2 (0,1 %). Se requirieron corticoides sistémicos en el 89% (8/9) de los pacientes. La nefritis provocó la suspensión permanente de KEYTRUDA en el 0,1 % (3) y la suspensión en el 0,1 % (3) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron retenidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, ninguno tuvo recurrencia. La nefritis se resolvió en el 56% de los 9 pacientes.

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

KEYTRUDA puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, erupción por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, y necrólisis epidérmica tóxica, con tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas. Retenga o suspenda permanentemente KEYTRUDA según la gravedad. Se produjeron reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas en el 1,4 % (38/2799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grado 3 (1 %) y Grado 2 (0,1 %). Se requirieron corticoides sistémicos en el 40% (15/38) de los pacientes. Estas reacciones dieron lugar a la interrupción permanente en el 0,1 % (2) y la suspensión de KEYTRUDA en el 0,6 % (16) de los pacientes. Todos los pacientes que fueron retenidos reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas; de estos, el 6% tuvo recurrencia. Las reacciones se resolvieron en el 79% de los 38 pacientes.

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas ocurrieron con una incidencia de <1 % (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron KEYTRUDA o se informaron con el uso de otros tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales de algunas de estas reacciones adversas. Cardiaco/Vascular: Miocarditis, pericarditis, vasculitis; Sistema Nervioso: Meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluyendo exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, neuropatía autoinmune; Ocular: Puede ocurrir uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares. Algunos casos pueden estar asociados con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, ya que esto puede requerir tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión; Gastrointestinales: pancreatitis, que incluye aumentos en los niveles de amilasa y lipasa séricas, gastritis, duodenitis; Tejido musculoesquelético y conjuntivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis (y secuelas asociadas, incluida la insuficiencia renal), artritis (1,5 %), polimialgia reumática; Endocrino: Hipoparatiroidismo; Hematológicos/inmunitarios: anemia hemolítica, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órganos sólidos.

Reacciones relacionadas con la infusión

KEYTRUDA puede causar reacciones relacionadas con la infusión graves o potencialmente mortales, incluidas hipersensibilidad y anafilaxia, que se informaron en el 0,2 % de 2799 pacientes que recibieron KEYTRUDA. Controle los signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión. Interrumpa o disminuya la velocidad de infusión para reacciones de Grado 1 o Grado 2. Para reacciones de Grado 3 o Grado 4, detenga la infusión y suspenda permanentemente KEYTRUDA.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)

Pueden ocurrir complicaciones mortales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben HSCT alogénico antes o después de los tratamientos anti-PD-1/PD-L1. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (GVHD), GVHD aguda y crónica, enfermedad venooclusiva hepática después de un acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre el tratamiento anti-PD-1/PD-L1 y el HSCT alogénico. Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de estas complicaciones e intervenga de inmediato. Considere el beneficio frente a los riesgos de usar tratamientos anti-PD-1/PD-L1 antes o después de un HSCT alogénico.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple

En ensayos en pacientes con mieloma múltiple, la adición de KEYTRUDA a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de estos pacientes con un tratamiento anti-PD-1/PD-L1 en esta combinación fuera de los ensayos controlados.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción, KEYTRUDA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Aconseje a las mujeres sobre este riesgo potencial. En mujeres con potencial reproductivo, verifique el estado de embarazo antes de iniciar KEYTRUDA y recomiéndeles que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas

En KEYNOTE-006, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 9 % de 555 pacientes con melanoma avanzado; Las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente en más de un paciente fueron colitis (1,4 %), hepatitis autoinmune (0,7 %), reacción alérgica (0,4 %), polineuropatía (0,4 %) e insuficiencia cardíaca (0,4 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) con KEYTRUDA fueron fatiga (28 %), diarrea (26 %), sarpullido (24 %) y náuseas (21 %).

En KEYNOTE-054, cuando KEYTRUDA se administró como agente único a pacientes con melanoma en etapa III, KEYTRUDA se suspendió de forma permanente debido a reacciones adversas en el 14 % de 509 pacientes; los más comunes (≥1%) fueron neumonitis (1,4%), colitis (1,2%) y diarrea (1%). Se produjeron reacciones adversas graves en el 25 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA. La reacción adversa más común (≥20 %) con KEYTRUDA fue diarrea (28 %). En KEYNOTE-716, cuando se administró KEYTRUDA como agente único a pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con melanoma en estadio IIB o IIC fueron similares a las que ocurrieron en 1011 pacientes con melanoma en estadio III de KEYNOTE-054.

En KEYNOTE-189, cuando KEYTRUDA se administró con pemetrexed y quimioterapia con platino en NSCLC metastásico no escamoso, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 20 % de 405 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que dieron lugar a la suspensión permanente de KEYTRUDA fueron neumonitis (3 %) y lesión renal aguda (2 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) con KEYTRUDA fueron náuseas (56 %), fatiga (56 %), estreñimiento (35 %), diarrea (31 %), disminución del apetito (28 %), sarpullido (25 %), vómitos (24%), tos (21%), disnea (21%) y pirexia (20%).

En KEYNOTE-407, cuando KEYTRUDA se administró con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteína en NSCLC escamoso metastásico, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 15 % de 101 pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2 % de los pacientes fueron neutropenia febril, neumonía e infección del tracto urinario. Las reacciones adversas observadas en KEYNOTE-407 fueron similares a las observadas en KEYNOTE-189, con la excepción de que se observaron mayores incidencias de alopecia (47 % frente a 36 %) y neuropatía periférica (31 % frente a 25 %) en el grupo de KEYTRUDA y quimioterapia en comparación al grupo de placebo y quimioterapia en KEYNOTE-407.

En KEYNOTE-042, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 19 % de 636 pacientes con NSCLC avanzado; las más frecuentes fueron neumonitis (3%), muerte por causa desconocida (1,6%) y neumonía (1,4%). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2 % de los pacientes fueron neumonía (7 %), neumonitis (3,9 %), embolia pulmonar (2,4 %) y derrame pleural (2,2 %). La reacción adversa más frecuente (≥20 %) fue fatiga (25 %).

En KEYNOTE-010, la monoterapia con KEYTRUDA se interrumpió debido a reacciones adversas en el 8 % de 682 pacientes con NSCLC metastásico; la más frecuente fue la neumonitis (1,8%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron disminución del apetito (25 %), fatiga (25 %), disnea (23 %) y náuseas (20 %).

En KEYNOTE-048, la monoterapia con KEYTRUDA se suspendió debido a eventos adversos en el 12 % de 300 pacientes con HNSCC; las reacciones adversas más comunes que llevaron a la suspensión permanente fueron sepsis (1,7 %) y neumonía (1,3 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (33 %), estreñimiento (20 %) y sarpullido (20 %).

En KEYNOTE-048, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con platino (cisplatino o carboplatino) y quimioterapia FU, KEYTRUDA se interrumpió debido a reacciones adversas en el 16 % de 276 pacientes con HNSCC. Las reacciones adversas más comunes que dieron lugar a la suspensión permanente de KEYTRUDA fueron neumonía (2,5 %), neumonitis (1,8 %) y shock séptico (1,4 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron náuseas (51 %), fatiga (49 %), estreñimiento (37 %), vómitos (32 %), inflamación de las mucosas (31 %), diarrea (29 %), disminución del apetito (29%), estomatitis (26%) y tos (22%).

En KEYNOTE-012, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 17 % de 192 pacientes con HNSCC. Se produjeron reacciones adversas graves en el 45% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en al menos el 2 % de los pacientes fueron neumonía, disnea, estado de confusión, vómitos, derrame pleural e insuficiencia respiratoria. Las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga, disminución del apetito y disnea. Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con HNSCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de edema facial e hipotiroidismo nuevo o que empeora.

En KEYNOTE-204, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 14 % de 148 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; aquellos ≥1% fueron neumonitis, neumonía, pirexia, miocarditis, lesión renal aguda, neutropenia febril y sepsis. Tres pacientes fallecieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 2 por complicaciones tras el TCMH alogénico y 1 por causa desconocida. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron infección del tracto respiratorio superior (41 %), dolor musculoesquelético (32 %), diarrea (22 %) y pirexia, fatiga, sarpullido y tos (20 % cada uno).

En KEYNOTE-087, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 5 % de 210 pacientes con cHL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 16 % de los pacientes; aquellos ≥1% fueron neumonía, neumonitis, pirexia, disnea, GVHD y herpes zoster. Dos pacientes fallecieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 1 por EICH después de un HSCT alogénico subsiguiente y 1 por shock séptico. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (26 %), pirexia (24 %), tos (24 %), dolor musculoesquelético (21 %), diarrea (20 %) y erupción cutánea (20 %).

En KEYNOTE-170, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 53 pacientes con PMBCL. Se produjeron reacciones adversas graves en el 26 % de los pacientes e incluyeron arritmia (4 %), taponamiento cardíaco (2 %), infarto de miocardio (2 %), derrame pericárdico (2 %) y pericarditis (2 %). Seis (11%) pacientes fallecieron dentro de los 30 días del inicio del tratamiento. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron dolor musculoesquelético (30 %), infección del tracto respiratorio superior y pirexia (28 % cada una), tos (26 %), fatiga (23 %) y disnea (21 %).

En KEYNOTE-052, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 370 pacientes con CUm o localmente avanzada. Se produjeron reacciones adversas graves en el 42 % de los pacientes; aquellos ≥2% fueron infección del tracto urinario, hematuria, lesión renal aguda, neumonía y urosepsis. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (38 %), dolor musculoesquelético (24 %), disminución del apetito (22 %), estreñimiento (21 %), sarpullido (21 %) y diarrea (20 %).

En KEYNOTE-045, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 266 pacientes con CUm o localmente avanzada. La reacción adversa más común que resultó en la suspensión permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,9 %). Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes tratados con KEYTRUDA; aquellos ≥2% fueron infección del tracto urinario, neumonía, anemia y neumonitis. Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (38 %), dolor musculoesquelético (32 %), prurito (23 %), disminución del apetito (21 %), náuseas (21 %) y sarpullido. (20%).

En KEYNOTE-057, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 11 % de 148 pacientes con TVNMI de alto riesgo. La reacción adversa más común que resultó en la suspensión permanente de KEYTRUDA fue neumonitis (1,4 %). Se produjeron reacciones adversas graves en el 28 % de los pacientes; los ≥2 % fueron neumonía (3 %), isquemia cardíaca (2 %), colitis (2 %), embolia pulmonar (2 %), sepsis (2 %) e infección del tracto urinario (2 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (29 %), diarrea (24 %) y sarpullido (24 %).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MSI-H o dMMR CRC fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-811, cuando KEYTRUDA se administró en combinación con trastuzumab, fluoropirimidina y quimioterapia que contenía platino, KEYTRUDA se interrumpió debido a reacciones adversas en el 6 % de 217 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2+ no resecable o metastásico localmente avanzado. La reacción adversa más frecuente que dio lugar a la interrupción permanente fue la neumonitis (1,4 %). En el grupo de KEYTRUDA versus placebo, hubo una diferencia de ≥5 % de incidencia entre los pacientes tratados con KEYTRUDA versus el tratamiento estándar para diarrea (53 % versus 44 %) y náuseas (49 % versus 44 %).

Las reacciones adversas más comunes (informadas en ≥20 %) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga/astenia, náuseas, estreñimiento, diarrea, disminución del apetito, erupción cutánea, vómitos, tos, disnea, pirexia, alopecia, neuropatía periférica, mucosidad. inflamación, estomatitis, dolor de cabeza, pérdida de peso, dolor abdominal, artralgia, mialgia e insomnio.

En KEYNOTE-590, cuando se administró KEYTRUDA con cisplatino y fluorouracilo a pacientes con carcinoma metastásico o localmente avanzado de esófago o de la UGE (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UGE) que no eran candidatos para resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, se interrumpió el tratamiento con KEYTRUDA. debido a reacciones adversas en el 15% de 370 pacientes. Las reacciones adversas más comunes que dieron lugar a la suspensión permanente de KEYTRUDA (≥1 %) fueron neumonitis (1,6 %), lesión renal aguda (1,1 %) y neumonía (1,1 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron náuseas (67 %), fatiga (57 %), disminución del apetito (44 %), estreñimiento (40 %), diarrea (36 %), vómitos ( 34%), estomatitis (27%) y pérdida de peso (24%).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer de esófago que recibieron KEYTRUDA como monoterapia fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-826, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y carboplatino, con o sin bevacizumab (n=307), a pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico persistente, recurrente o de primera línea, independientemente del tumor PD-L1 expresión que no habían sido tratados con quimioterapia, excepto cuando se usaron simultáneamente como agente radiosensibilizador, se produjeron reacciones adversas mortales en el 4,6 % de los pacientes, incluidos 3 casos de hemorragia, 2 casos de sepsis y de causas desconocidas, y 1 caso de cada de infarto agudo de miocardio, encefalitis autoinmune, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, fractura de fémur con embolia pulmonar perioperatoria, perforación intestinal e infección pélvica. Se produjeron reacciones adversas graves en el 50 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab; los ≥3 % fueron neutropenia febril (6,8 %), infección del tracto urinario (5,2 %), anemia (4,6 %) y lesión renal aguda y sepsis (3,3 % cada uno).

KEYTRUDA se suspendió en el 15 % de los pacientes debido a reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente que dio lugar a la interrupción permanente (≥1 %) fue la colitis (1 %).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA, quimioterapia y bevacizumab (n=196), las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron neuropatía periférica (62 %), alopecia (58 %), anemia (55 %), fatiga/astenia ( 53 %), náuseas y neutropenia (41 % cada uno), diarrea (39 %), hipertensión y trombocitopenia (35 % cada uno), estreñimiento y artralgia (31 % cada uno), vómitos (30 %), infección del tracto urinario (27 %) , erupción cutánea (26 %), leucopenia (24 %), hipotiroidismo (22 %) y disminución del apetito (21 %).

Para los pacientes tratados con KEYTRUDA en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron neuropatía periférica (58 %), alopecia (56 %), fatiga (47 %), náuseas (40 %), diarrea (36 %), estreñimiento (28 %), artralgia (27 %), vómitos (26 %), hipertensión e infección del tracto urinario (24 % cada uno) y erupción cutánea (22 %).

En KEYNOTE-158, KEYTRUDA se suspendió debido a reacciones adversas en el 8 % de 98 pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico previamente tratado. Se produjeron reacciones adversas graves en el 39 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las más frecuentes incluyeron anemia (7%), fístula, hemorragia e infecciones [excepto infecciones del tracto urinario] (4,1% cada una). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (43 %), dolor musculoesquelético (27 %), diarrea (23 %), dolor y dolor abdominal (22 % cada uno) y disminución del apetito (21 %).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con CHC fueron generalmente similares a las de los pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia, con la excepción de una mayor incidencia de ascitis (8 % Grados 3-4) y hepatitis inmunomediada (2,9 %). . Las anormalidades de laboratorio (Grados 3-4) que ocurrieron con mayor incidencia fueron AST elevada (20 %), ALT (9 %) e hiperbilirrubinemia (10 %).

Entre los 50 pacientes con MCC inscritos en el estudio KEYNOTE-017, las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con MCC fueron generalmente similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia. Las anormalidades de laboratorio (Grados 3-4) que ocurrieron con mayor incidencia fueron AST elevada (11 %) e hiperglucemia (19 %).

En KEYNOTE-426, cuando se administró KEYTRUDA en combinación con axitinib, se produjeron reacciones adversas mortales en el 3,3 % de 429 pacientes. Se produjeron reacciones adversas graves en el 40 % de los pacientes, las más frecuentes (≥1 %) fueron hepatotoxicidad (7 %), diarrea (4,2 %), insuficiencia renal aguda (2,3 %), deshidratación (1 %) y neumonitis (1 %). ). La discontinuación permanente debido a una reacción adversa ocurrió en el 31% de los pacientes; KEYTRUDA solo (13 %), axitinib solo (13 %) y la combinación (8 %); los más comunes fueron hepatotoxicidad (13%), diarrea/colitis (1,9%), daño renal agudo (1,6%) y accidente cerebrovascular (1,2%). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron diarrea (56 %), fatiga/astenia (52 %), hipertensión (48 %), hepatotoxicidad (39 %), hipotiroidismo (35 %), disminución del apetito (30 %), eritrodisestesia palmar-plantar (28 %), náuseas (28 %), estomatitis/inflamación de la mucosa (27 %), disfonía (25 %), erupción cutánea (25 %), tos (21 %) y estreñimiento (21 %).

En KEYNOTE-564, cuando se administró KEYTRUDA como agente único para el tratamiento adyuvante del carcinoma de células renales, se produjeron reacciones adversas graves en el 20 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; las reacciones adversas graves (≥1 %) fueron lesión renal aguda, insuficiencia suprarrenal, neumonía, colitis y cetoacidosis diabética (1 % cada una). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,2 %, incluido 1 caso de neumonía. La discontinuación de KEYTRUDA debido a reacciones adversas ocurrió en el 21 % de 488 pacientes; los más frecuentes (≥1 %) fueron aumento de ALT (1,6 %), colitis (1 %) e insuficiencia suprarrenal (1 %). Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron dolor musculoesquelético (41 %), fatiga (40 %), erupción cutánea (30 %), diarrea (27 %), prurito (23 %) e hipotiroidismo (21 %).

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con carcinoma endometrial MSI-H o dMMR que recibieron KEYTRUDA como agente único fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cáncer TMB-H fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con otros tumores sólidos que recibieron KEYTRUDA como agente único.

Las reacciones adversas que ocurrieron en pacientes con cSCC recurrente o metastásico o cSCC localmente avanzado fueron similares a las que ocurrieron en pacientes con melanoma o NSCLC que recibieron KEYTRUDA como monoterapia.

En KEYNOTE-522, cuando se administró KEYTRUDA con quimioterapia neoadyuvante (carboplatino y paclitaxel seguidos de doxorrubicina o epirrubicina y ciclofosfamida) seguida de cirugía y tratamiento adyuvante continuado con KEYTRUDA como agente único (n=778) a pacientes con diagnóstico reciente, no tratados previamente , TNBC en etapa temprana de alto riesgo, se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,9 % de los pacientes, incluidas 1 de crisis suprarrenal, encefalitis autoinmune, hepatitis, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar y sepsis en asociación con síndrome de disfunción multiorgánica e infarto de miocardio . Se produjeron reacciones adversas graves en el 44 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA; los ≥2 % fueron neutropenia febril (15 %), pirexia (3,7 %), anemia (2,6 %) y neutropenia (2,2 %). KEYTRUDA se suspendió en el 20 % de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más comunes (≥1 %) que dieron lugar a la interrupción permanente fueron aumento de ALT (2,7 %), aumento de AST (1,5 %) y erupción cutánea (1 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron KEYTRUDA fueron fatiga (70 %), náuseas (67 %), alopecia (61 %), sarpullido (52 %), estreñimiento (42 %), diarrea y neuropatía periférica ( 41 % cada uno), estomatitis (34 %), vómitos (31 %), cefalea (30 %), artralgia (29 %), pirexia (28 %), tos (26 %), dolor abdominal (24 %), disminución del apetito (23%), insomnio (21%) y mialgia (20%).

En KEYNOTE-355, cuando se administró KEYTRUDA y quimioterapia (paclitaxel, paclitaxel unido a proteínas o gemcitabina y carboplatino) a pacientes con TNBC irresecable o metastásico localmente recurrente que no habían sido tratados previamente con quimioterapia en el entorno metastásico (n = 596) , se produjeron reacciones adversas mortales en el 2,5 % de los pacientes, incluidos paro cardiorrespiratorio (0,7 %) y shock séptico (0,3 %). Se produjeron reacciones adversas graves en el 30 % de los pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia; las reacciones graves en ≥2 % fueron neumonía (2,9 %), anemia (2,2 %) y trombocitopenia (2 %). KEYTRUDA se suspendió en el 11 % de los pacientes debido a reacciones adversas. Las reacciones más frecuentes que dieron lugar a la interrupción permanente (≥1 %) fueron aumento de ALT (2,2 %), aumento de AST (1,5 %) y neumonitis (1,2 %). Las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron KEYTRUDA en combinación con quimioterapia fueron fatiga (48 %), náuseas (44 %), alopecia (34 %), diarrea y estreñimiento (28 % cada uno), vómitos y sarpullido ( 26% cada uno), tos (23%), disminución del apetito (21%) y dolor de cabeza (20%).

Lactancia

Debido al potencial de reacciones adversas graves en niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la dosis final.

Uso pediátrico

En KEYNOTE-051, se administró KEYTRUDA 2 mg/kg cada 3 semanas a 161 pacientes pediátricos (62 pacientes pediátricos de 6 meses a menores de 12 años y 99 pacientes pediátricos de 12 a 17 años). La mediana de duración de la exposición fue de 2,1 meses (rango: 1 día a 24 meses).

Las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa ≥10 % más alta en pacientes pediátricos en comparación con los adultos fueron pirexia (33 %), vómitos (30 %), leucopenia (30 %), infección del tracto respiratorio superior (29 %), neutropenia (26 %). ), dolor de cabeza (25%) y anemia de grado 3 (17%).

Indicaciones adicionales para KEYTRUDA en EE. UU.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

KEYTRUDA, en combinación con pemetrexed y quimioterapia con platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso metastásico, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

KEYTRUDA, en combinación con carboplatino y paclitaxel o paclitaxel unido a proteínas, está indicado como tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC escamoso metastásico.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC que expresan PD-L1 [puntuación de proporción tumoral (TPS) ≥1%] según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin tumor genómico EGFR o ALK aberraciones, y es:

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (TPS ≥1 %) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK deben tener una progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir KEYTRUDA.

Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

KEYTRUDA, en combinación con platino y fluorouracilo (FU), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células escamosas (HNSCC) metastásico o recurrente e irresecable de cabeza y cuello.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con HNSCC recurrente metastásico o irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 [puntuación positiva combinada (CPS) ≥1] según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con HNSCC recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino.

Linfoma de Hodgkin clásico

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en recaída o refractario.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con cHL refractario o cHL que ha recaído después de 2 o más líneas de terapia.

Linfoma primario de células B grandes del mediastino

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL) refractario, o que han recaído después de 2 o más líneas de terapia previas.

KEYTRUDA no se recomienda para el tratamiento de pacientes con PMBCL que requieren terapia citorreductora urgente.

Carcinoma urotelial

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial (mUC) localmente avanzado o metastásico:

Cáncer de vejiga sin invasión muscular

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (CVNMI) de alto riesgo que no responde al bacilo de Calmette-Guerin con carcinoma in situ con o sin tumores papilares que no son elegibles para someterse a una cistectomía o han optado por no hacerlo.

Inestabilidad de microsatélites: reparación alta o deficiente de desajustes Cáncer

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos irresecables o metastásicos con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que han progresado después del tratamiento previo y que no tienen opciones satisfactorias de tratamiento alternativo.

Inestabilidad de microsatélites: reparación alta o deficiente del desajuste Cáncer colorrectal

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CRC) no resecable o metastásico MSI-H o dMMR según lo determine una prueba aprobada por la FDA.

Cáncer gástrico

KEYTRUDA, en combinación con trastuzumab, fluoropirimidina y quimioterapia que contiene platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2 positivo no resecable o metastásico localmente avanzado.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

Cáncer de esófago

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma esofágico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado o metastásico (tumores con epicentro de 1 a 5 centímetros por encima de la UGE) que no son susceptibles de resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva ya sea:

Cáncer de cuello uterino

KEYTRUDA, en combinación con quimioterapia, con o sin bevacizumab, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥1) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

Carcinoma hepatocelular

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) que hayan sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

Carcinoma de células de Merkel

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico o localmente avanzado recurrente. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación.

Carcinoma de células renales

KEYTRUDA, en combinación con axitinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con CCR con riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia después de una nefrectomía, o después de una nefrectomía y resección de lesiones metastásicas.

Carcinoma endometrial

KEYTRUDA, como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma endometrial avanzado que es MSI-H o dMMR, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que presentan progresión de la enfermedad luego de una terapia sistémica previa en cualquier contexto y no son candidatas para cirugía curativa o radiación.

Carga mutacional tumoral: cáncer alto

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos de alta carga mutacional tumoral (TMB-H) [≥10 mutaciones/megabase] irresecables o metastásicos, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que han progresado después del tratamiento previo y que no tienen opciones satisfactorias de tratamiento alternativo. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta del tumor y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos de confirmación. No se ha establecido la seguridad y eficacia de KEYTRUDA en pacientes pediátricos con cánceres del sistema nervioso central TMB-H.

Carcinoma cutáneo de células escamosas

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (cSCC) recurrente o metastásico o cSCC localmente avanzado que no se puede curar con cirugía o radiación.

Cáncer de mama triple negativo

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio inicial de alto riesgo en combinación con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante, y luego se continúa como agente único como tratamiento adyuvante después de la cirugía.

KEYTRUDA, en combinación con quimioterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes con TNBC irresecable o metastásico localmente recurrente cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA.

Consulte la Información de prescripción de KEYTRUDA (pembrolizumab) en http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf y la Guía del medicamento para KEYTRUDA en http://www.merck.com/product /usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf.

El enfoque de Merck en el cáncer

Nuestro objetivo es traducir los avances científicos en medicamentos oncológicos innovadores para ayudar a las personas con cáncer en todo el mundo. En Merck, el potencial de traer nuevas esperanzas a las personas con cáncer impulsa nuestro propósito y apoyar la accesibilidad a nuestros medicamentos contra el cáncer es nuestro compromiso. Como parte de nuestro enfoque en el cáncer, Merck se compromete a explorar el potencial de la inmunooncología con uno de los programas de desarrollo más grandes de la industria en más de 30 tipos de tumores. También continuamos fortaleciendo nuestra cartera a través de adquisiciones estratégicas y estamos priorizando el desarrollo de varios candidatos oncológicos prometedores con el potencial de mejorar el tratamiento de cánceres avanzados. Para obtener más información sobre nuestros ensayos clínicos oncológicos, visite www.merck.com/clinicaltrials.

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La plataforma de ARNm de Moderna se basa en los avances continuos en la ciencia básica y aplicada del ARNm, la tecnología de entrega y la fabricación, y ha permitido el desarrollo de terapias y vacunas para enfermedades infecciosas, inmunooncología, enfermedades raras, enfermedades cardiovasculares y enfermedades autoinmunes. Moderna ha sido nombrada uno de los principales empleadores biofarmacéuticos por Science durante los últimos ocho años. Para obtener más información, visite www.modernatx.com.

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La empresa no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros u otros. Los factores adicionales que podrían causar que los resultados difieran materialmente de los descritos en las declaraciones prospectivas se pueden encontrar en el Informe anual de la compañía en el Formulario 10-K para el año que finalizó el 31 de diciembre de 2021 y otras presentaciones de la compañía ante la Comisión de Bolsa y Valores. (SEC) disponible en el sitio de Internet de la SEC (www.sec.gov).

Declaraciones prospectivas de Moderna

Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995, y sus enmiendas, que incluyen: el desarrollo por parte de Moderna y Merck de una vacuna personalizada contra el cáncer (mRNA-4157/V940); la capacidad y el potencial de mRNA-4157/V940 para mejorar las tasas de supervivencia libre de recurrencia (RFS) en pacientes con melanoma en etapa III/IV; el perfil de tolerabilidad y seguridad para mRNA-4157/V940; el potencial del ARNm, incluido el ARNm-4157, para tratar con eficacia diferentes tipos de cáncer, incluido el melanoma, y ​​los planes para estudiar el tratamiento en otros tipos de cáncer; el desarrollo potencial de vacunas y tratamientos personalizados contra el cáncer; planes para realizar un ensayo de fase 3 de mRNA-4157/V940; la capacidad de una vacuna contra el cáncer personalizada para desencadenar una respuesta antitumoral personalizada específica para la firma de mutación tumoral de un paciente; y el potencial para la aprobación regulatoria y la comercialización de mRNA-4157/V940. Las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa no son promesas ni garantías, y no debe confiar indebidamente en estas declaraciones a futuro porque involucran riesgos conocidos y desconocidos, incertidumbres y otros factores, muchos de los cuales están fuera del control de Moderna y lo que podría causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen aquellos otros riesgos e incertidumbres descritos bajo el título "Factores de riesgo" en el Informe anual más reciente de Moderna en el Formulario 10-K y el Informe trimestral en el Formulario 10-Q para el trimestre finalizado el 31 de marzo de 2022 , cada uno presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. (SEC) y en presentaciones posteriores realizadas por Moderna ante la SEC, que están disponibles en el sitio web de la SEC en www.sec.gov. Salvo que lo exija la ley, Moderna renuncia a cualquier intención o responsabilidad de actualizar o revisar las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa en caso de nueva información, desarrollos futuros u otros. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de Moderna y se refieren solo a la fecha de este comunicado de prensa.

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